لماذا تؤذي الستاتينات؟ العلماء يحلون لغزًا دام 30 عامًا

اكتشف العلماء كيف يمكن لبعض أدوية الستاتين أن تسبب آلامًا في العضلات عن طريق تعطيل توازن الكالسيوم في خلايا العضلات، مما يوفر طرقًا لعلاجات أكثر أمانًا.

يتوقف العديد من الأشخاص عن تناول الستاتينات المخفضة للكوليسترول بعد ظهور آلام العضلات أو الضعف أو التعب المستمر.

بحث جديد من العلماء في كولومبيا يشير الباحثون إلى أنه بالنسبة لبعض المرضى، قد تحدث هذه الأعراض عندما ترتبط الستاتينات ببروتين داخل خلايا العضلات، مما يؤدي إلى إطلاق غير طبيعي لأيونات الكالسيوم داخل الخلية.

يقول أندرو ماركس، رئيس قسم علم وظائف الأعضاء والفيزياء الحيوية الخلوية في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين: “من غير المرجح أن ينطبق هذا التفسير على كل من يعاني من آثار جانبية عضلية بسبب الستاتينات، ولكن حتى لو كان يفسر مجموعة فرعية صغيرة، فيمكننا مساعدة الكثير من الأشخاص إذا تمكنا من حل المشكلة”.

توصف أدوية الستاتين على نطاق واسع، حيث يستخدمها ما يقرب من 40 مليون بالغ في الولايات المتحدة لخفض مستويات الكوليسترول. أبلغ حوالي واحد من كل عشرة من هؤلاء المرضى عن آثار جانبية مرتبطة بالعضلات.

يقول ماركس: “لقد كان لدي مرضى وصفوا لهم الستاتينات، ورفضوا تناولها بسبب آثارها الجانبية. وهذا هو السبب الأكثر شيوعًا وراء توقف المرضى عن تناول الستاتينات، وهي مشكلة حقيقية للغاية تحتاج إلى حل”.

يحدد المجهر الإلكتروني التفاعل بين الستاتين والعضلات

لقد حاول العلماء فهم مشاكل العضلات المرتبطة بالستاتين منذ طرح هذه الأدوية في أواخر الثمانينات. في حين أن الستاتينات تهدف إلى تقليل نسبة الكوليسترول عن طريق الارتباط بالإنزيم المشارك في إنتاجه، إلا أنها يمكن أن ترتبط أيضًا بأهداف أخرى غير مقصودة. أشارت أبحاث سابقة إلى أن أعراض العضلات قد تظهر عندما تتفاعل الستاتينات مع بروتين معين موجود في الأنسجة العضلية.

باستخدام المجهر الإلكتروني المبرد، والذي يسمح للباحثين بتصور الهياكل الجزيئية بدقة عالية للغاية، تمكن الفريق الذي يقف وراء الدراسة الجديدة من مراقبة هذا التفاعل مباشرة ورسم تفاصيله الهيكلية الدقيقة.

كشفت الصور عن موقعين على البروتين العضلي، يُطلق عليهما مستقبل الريانودين، حيث يرتبط عقار الستاتين المسمى سيمفاستاتين، ويفتح قناة في المستقبل ويسمح بتدفق الكالسيوم من خلالها.

يقول ماركس إن تسرب الكالسيوم يمكن أن يفسر الآثار الجانبية العضلية للستاتينات، عن طريق إضعاف العضلات مباشرة أو عن طريق تنشيط الإنزيمات التي تؤدي إلى تدهور الأنسجة العضلية.

بناء ستاتين أفضل

تشير الصور الجديدة أيضًا إلى أنه يمكن إعادة تصميم الستاتينات بحيث لا تربط مستقبلات الريانودين ولكنها تحتفظ بقدرتها على خفض الكوليسترول.

يتعاون ماركس الآن مع الكيميائيين لإنشاء مثل هذا الستاتين.

يمكن أن يكون سد تسرب الكالسيوم خيارًا آخر: فقد أظهر الباحثون أنه يمكن إغلاق تسرب الكالسيوم الناجم عن الستاتين في الفئران، باستخدام عقار تجريبي تم تطويره في مختبر ماركس لحالات أخرى تنطوي على تسرب الكالسيوم.

يتم حاليًا اختبار هذه الأدوية على الأشخاص الذين يعانون من أمراض عضلية نادرة. يقول ماركس: “إذا أظهر فعاليته في هؤلاء المرضى، فيمكننا اختباره في حالات الاعتلال العضلي الناجم عن الستاتين”.

المرجع: “الأساس الهيكلي لضعف العضلات الهيكلية الناجم عن السيفاستاتين والمرتبط بطفرة مستقبل الريانودين t4709m من النوع الأول” بقلم جونار أورينجر، هايكيل دريتي، ستيفن ريكين، تشي يانج ليوه، نيير ليو، يانج ليوه، يانج ليو، يانج ليو، يانج ليو، يانج ليو، يانج ليو، يانج ليو، يانغ ليو، يانغ ليوه، يوان ليوه، يوان ليوه، يوان ليوه، يوان ليوه، يا ليو، يانغ ليوه، يوان ليوه. تشاجو، جاجاي كانج، ألكسندر تشانغ، إسفانيا لونا فيغيروا، ماركو سي. ميوتو، أنيتا رونسكا، روبرت ت. ديركسن وأندرو ر. ماركس، 15 ديسمبر 2025، مجلة التحقيقات السريرية.
دوى: 10.1172/JCI194490

التمويل: تم دعم البحث بمنح من المعاهد الوطنية للصحة (R01HL145473، R01DK118240، R01HL142903، R01HL140934، R01NS114570، R01AR070194، R01AR078000، R25HL156002، R25NS076445، P01HL164319، وT32HL120826.

الإفصاح: يمتلك أندرو ماركس أسهمًا في شركة RyCarma Therapeutics Inc.، وهي شركة تعمل على تطوير مركبات تستهدف مستقبلات الريانودين، وهي شركة مخترعة مشتركة لبراءات الاختراع الأمريكية. US8022058 وUS8710045. جونار وينينجر، وهيكل دريدي، وماركو ميوتو، وأندرو ماركس هم مخترعون في طلب براءة الاختراع المعنون “ابتكار الستاتين لإدارة الكولسترول الصديق للعضلات” (تقرير الاختراع (IR) #CU24350) الذي سيتم تقديمه بواسطة جامعة كولومبيا.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.