تحليلات منهجية لتعبئة الدهون عن طريق بروتينات نقل الدهون البشرية

تحافظ بروتينات يقتبس الدهون (LTPs) على التركيبات الدهنية المتخصصة للأغشية العضوية1,2. في البشر، العديد من LTPs متورطة في الأمراض3، ولكن بالنسبة للأغلبية، تظل الشحنات والدهون المساعدة التي تسهل عملية النقل غير معروفة. لقد قمنا بدمج الأساليب البيوكيميائية والدهنية والحسابية لتوصيف مجمعات LTP-lipid بشكل منهجي4 وقياس كيفية تأثير مكاسب LTP الوظيفية على الدهون الخلوية. لقد حددنا الدهون المرتبطة لما يقرب من نصف المائة LTPs التي تم تحليلها، مما يؤكد الروابط المعروفة، بينما اكتشفنا روابط جديدة عبر معظم عائلات LTP. أثرت المكاسب في وظيفة LTP على الوفرة الخلوية لكل من الروابط الدهنية المعروفة والمحددة حديثًا، مما يشير إلى الأهمية الوظيفية المماثلة لمجموعتي الروابط. باستخدام المعلوماتية الحيوية الهيكلية، قمنا بتمييز الآليات التي تساهم في انتقائية الدهون، وتحديد التفضيلات على أساس المجموعة الرئيسية أو سلسلة الأسيل. نعرض بعض المبادئ الأساسية لكيفية قيام LTPs بتعبئة روابطها.

تتفاعل عادةً مع عدة فئات من الدهون وتظهر تفضيلًا واسعًا ولكن انتقائيًا، ليس فقط لمجموعات رأسية معينة، ولكن أيضًا لأنواع الدهون ذات سلاسل الأسيل الأقصر التي تحتوي على واحد أو اثنين من عدم التشبع، مما يشير إلى أنه يتم تعبئة مجموعات فرعية فقط من أنواع الدهون بكفاءة. تمثل مجموعات البيانات مورداً لمزيد من التحليل في أنواع وحالات الخلايا المختلفة، مثل تلك المرتبطة بالأمراض.